SCIENCE ADVANCES：血小板清除抗體Emfret貨號(hào)R300助力血小板起源釋放研究

中文摘要：

產(chǎn)生血小板的巨核細(xì)胞 （MKs） 主要存在于骨髓中，它們?cè)诿總€(gè)細(xì)胞周期中復(fù)制其 DNA 含量，從而產(chǎn)生具有復(fù)雜分界膜系統(tǒng)的多倍體細(xì)胞。雖然已經(jīng)確定了血小板形成過(guò)程中細(xì)胞骨架重組的關(guān)鍵要素，但是什么開(kāi)始血小板釋放到血管竇中，在很大程度上仍然難以捉摸。使用細(xì)胞周期指標(biāo)，我們觀察到一種現(xiàn)象，在此期間，MKs 中擴(kuò)增的中心體在有絲分裂后發(fā)生聚集，緊接著是血小板形成，這僅發(fā)生在間期的 G1 中。G1 中的強(qiáng)制細(xì)胞周期停滯不僅增加了體外前血小板的形成，而且在小鼠短期饑餓后也增加了體內(nèi)前血小板的形成。我們發(fā)現(xiàn)，中心體蛋白驅(qū)動(dòng)蛋白家族成員 C1 （KIFC1） 的抑制損害了聚集和隨后的血小板形成，而 KIFC1 缺陷小鼠表現(xiàn)出血小板計(jì)數(shù)降低。總之，我們發(fā)現(xiàn) KIFC1 和細(xì)胞周期介導(dǎo)的中心體聚集是 MKs 前血小板形成的重要起始因子。

英文摘要：

Platelet-producing megakaryocytes (MKs) primarily reside in the bone marrow, where they duplicate their DNA content with each cell cycle resulting in polyploid cells with an intricate demarcation membrane system. While key elements of the cytoskeletal reorganizations during proplatelet formation have been identified, what initiates the release of platelets into vessel sinusoids remains largely elusive. Using a cell cycle indicator, we observed a unique phenomenon, during which amplified centrosomes in MKs underwent clustering following mitosis, closely followed by proplatelet formation, which exclusively occurred in G1 of interphase. Forced cell cycle arrest in G1 increased proplatelet formation not only in vitro but also in vivo following short-term starvation of mice. We identified that inhibition of the centrosomal protein kinesin family member C1 (KIFC1) impaired clustering and subsequent proplatelet formation, while KIFC1-deficient mice exhibited reduced platelet counts. In summary, we identified KIFC1- and cell cycle–mediated centrosome clustering as an important initiator of proplatelet formation from MKs.

論文信息：

論文題目：Cell cycle–dependent centrosome clustering precedes proplatelet formation

期刊名稱：SCIENCE ADVANCES

時(shí)間期卷： Vol 10, Issue 25

在線時(shí)間：2024年6月19日

DOI： 10.1126/sciadv.adl6153

Emfret血小板清除抗體R300檢測(cè)圖：

Emfret血小板清除抗體R300引用截圖：

血小板來(lái)源于主要存在于骨髓 （BM） 內(nèi)的大型祖細(xì)胞巨核細(xì)胞 （MK） 。在從造血干細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中，MK 會(huì)增加 mRNA 和蛋白質(zhì)合成，積累專門(mén)的顆粒，并形成血小板生成所需的內(nèi)陷膜儲(chǔ)庫(kù) [分界膜系統(tǒng) （DMS）] 。然后，MK 將稱為血小板前體的長(zhǎng)突起（每個(gè)突起由血小板大小的腫脹組成）擠出到血管竇中，在那里它們發(fā)生額外的形態(tài)變化以產(chǎn)生循環(huán)血小板 。MK 表達(dá) β1-微管蛋白的譜系特異性同工型，該同工型經(jīng)翻譯后修飾以介導(dǎo)前血小板形成 。在血小板產(chǎn)生之前，微管分布在整個(gè) MK 細(xì)胞質(zhì)中。然而，一旦血小板形成，微管就會(huì)排列在細(xì)胞皮層中，其中動(dòng)力蛋白依賴性微管滑動(dòng)力會(huì)促進(jìn)伸長(zhǎng)。迄今為止，尚未研究微管的這種重新分布是如何發(fā)生的。此外，雖然近年來(lái)已經(jīng)確定了血小板制備和釋放的重要分子介質(zhì) ，但直接誘導(dǎo) MK 釋放前血小板的原因仍然未知。