氯膦酸鹽脂質(zhì)體Clodronate Liposomes巨噬清除巨噬工作原理

巨噬細胞背景知識介紹

巨噬細胞于1884年由俄羅斯帝國動物學家埃利·梅契尼科夫發(fā)現(xiàn)并命名。巨噬細胞（縮寫為M φ、MΦ或MP）（希臘語：大食者，源自希臘語μακρ?? ( makrós ) = 大，φαγε?ν ( phagein)=吃）是先天免疫系統(tǒng)的一種白細胞，可吞噬和消化表面不具有健康體細胞蛋白質(zhì)的病原體，如癌細胞、微生物、細胞碎片和外來物質(zhì)。該過程稱為吞噬作用，可保護宿主免受感染和損傷。

巨噬細胞幾乎存在于所有組織中，它們通過變形蟲運動巡查潛在病原體。它們在整個身體中以各種形式（具有各種名稱）存在（例如組織細胞、庫普弗細胞、肺泡巨噬細胞、小膠質(zhì)細胞等），但它們都是單核吞噬細胞系統(tǒng)的一部分。除了吞噬作用之外，它們在非特異性防御（先天免疫）中發(fā)揮關(guān)鍵作用，并且通過募集其他免疫細胞（如淋巴細胞）來幫助啟動特異性防御機制（適應(yīng)性免疫）。例如，它們作為T細胞的抗原呈遞者發(fā)揮著重要作用。在人類中，功能失調(diào)的巨噬細胞會導(dǎo)致嚴重的疾病，如慢性肉芽腫病，從而導(dǎo)致頻繁感染。

除了增加炎癥和刺激免疫系統(tǒng)之外，巨噬細胞還發(fā)揮著重要的抗炎作用，并可通過釋放細胞因子來降低免疫反應(yīng)。促進炎癥的巨噬細胞稱為 M1 巨噬細胞，而減少炎癥和促進組織修復(fù)的巨噬細胞稱為 M2 巨噬細胞。這種差異反映在它們的代謝上； M1 巨噬細胞具有將精氨酸代謝為“殺手"分子一氧化氮的能力，而 M2 巨噬細胞具有將精氨酸代謝為“修復(fù)"分子鳥氨酸的能力。 然而，隨著進一步的復(fù)雜性被發(fā)現(xiàn)，這種二分法最近受到了質(zhì)疑。

人類巨噬細胞直徑約為 21 微米（0.00083 英寸） ，由血液中的單核細胞分化產(chǎn)生。它們可以通過流式細胞術(shù)或免疫組織化學染色通過其特異性表達的蛋白質(zhì)（例如CD14、CD40、CD11b、CD64、F4/80（小鼠）/ EMR1（人類）、溶菌酶M、MAC-1 /MAC-3 和CD68 ）來識別。

巨噬細胞清除工作原理簡介

巨噬細胞是體內(nèi)每個器官中都存在的細胞，如存在于表皮（朗格漢斯細胞）、角膜和沒有血管的關(guān)節(jié)腔內(nèi)部，其體內(nèi)生物學研究的重要方法之一是巨噬細胞清除/耗竭。清除巨噬細胞，可以全面了解巨噬細胞在生理/病理條件下的功能。目前，巨噬細胞清除的主要方法包括構(gòu)建巨噬細胞缺失動物模型和使用藥物（氯膦酸鹽脂質(zhì)體）去除法，但是，構(gòu)建巨噬細胞缺失動物模型價格昂貴，周期長，因此，氯膦酸鹽脂質(zhì)體（Clodronate Liposomes）是目前最為成熟、方便、經(jīng)濟的一種巨噬細胞清除工具，可以有效的清除動物體內(nèi)包括肝臟，脾臟，肺部，血液等多個不同組織和部位中的巨噬細胞，荷蘭Liposoma是目前全球使用，同行認可的一種巨噬細胞清除的方法，頻頻見刊于Cell，Nature和Science，尤其巨噬細胞對造血干細胞（HSC）質(zhì)控和選擇研究，聯(lián)續(xù)三年發(fā)表在頂刊Science，詳細的內(nèi)容解讀聯(lián)系靶點科技（荷蘭Liposoma大中華辦事處）。