巨噬細(xì)胞小膠質(zhì)（microglia）分中樞和外周改寫教科書

小膠質(zhì)細(xì)胞（microglia）主要遍布大腦和脊髓的一種神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的主要免疫細(xì)胞，具有監(jiān)測(cè)和清除有害物質(zhì)的功能。并且其還可以分泌一些細(xì)胞因子，維持神經(jīng)細(xì)胞的正常功能，穩(wěn)定內(nèi)部環(huán)境。小膠質(zhì)細(xì)胞這些細(xì)胞作為大腦中的巨噬細(xì)胞，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中作為免疫防御的第一線發(fā)揮著重要作用。活化的小膠質(zhì)細(xì)胞可以充當(dāng)抗原呈遞者并分泌細(xì)胞因子來觸發(fā)后續(xù)的免疫反應(yīng)。通過高度敏感的吞噬過程延伸到多個(gè)位置，它們可以連續(xù)檢測(cè)并吞噬受損的細(xì)胞、傳染原、碎片和噬菌斑。由于它們具有監(jiān)測(cè)和清除中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多方面能力，因此這些細(xì)胞對(duì)于損傷修復(fù)反應(yīng)至關(guān)重要，并與神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。小膠質(zhì)細(xì)胞在大腦發(fā)育過程中也是必需的，因?yàn)樗鼈儗?duì)于樹突狀修剪至關(guān)重要，而在成熟的大腦中，它們有助于維持體內(nèi)平衡環(huán)境。

小膠質(zhì)細(xì)胞（microglia）作為巨噬細(xì)胞家族中的特殊成員，廣泛參與中樞免疫監(jiān)視與炎癥反應(yīng)、神經(jīng)發(fā)育及其退行性疾病等生理病理過程。自1919年被發(fā)現(xiàn)至今的一百多年里，小膠質(zhì)細(xì)胞一直被認(rèn)為是只存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的巨噬細(xì)胞亞群。中國科學(xué)院李漢杰團(tuán)隊(duì)發(fā)表于2023年《Cell》期刊上的文章打破了該傳統(tǒng)認(rèn)知：發(fā)現(xiàn)人體胚胎的多個(gè)外周組織（如皮膚、心臟和睪丸）中存在大量“小膠質(zhì)細(xì)胞"。考慮到小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)發(fā)育的重要意義，該團(tuán)隊(duì)進(jìn)而大膽猜想，人體外周神經(jīng)系統(tǒng)（PNS）中或許也存在小膠質(zhì)細(xì)胞。2025年4月7日，《Cell》期刊在線發(fā)表了李漢杰團(tuán)隊(duì)題為“Peripheral nervous system microglia-like cells regulate neuronal soma size throughout evolution"的論文，證實(shí)了上述猜想。該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一群駐留在外周神經(jīng)系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞新類群，該類群與中樞神經(jīng)系統(tǒng)小膠質(zhì)細(xì)胞（CNS microglia）具有相同的轉(zhuǎn)錄組、表觀組，蛋白表達(dá)，發(fā)育起源以及功能。因此，他們將這一新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞類群，稱為外周神經(jīng)系統(tǒng)小膠質(zhì)細(xì)胞（PNS microglia）。

研究人員隨后對(duì)24種脊椎動(dòng)物的背根神經(jīng)節(jié)進(jìn)行了分析，囊括了魚類、兩棲類、爬行類和哺乳類。在魚類、兩棲類和爬行類的背根神經(jīng)節(jié)中都觀察到了PNS microglia，揭示了這群細(xì)胞的古老起源。進(jìn)一步的系統(tǒng)演化分析顯示，PNS microglia的數(shù)量與物種體型大小以及外周神經(jīng)元胞體大小在考慮系統(tǒng)發(fā)育相關(guān)性后仍存在十分顯著的正相關(guān)，即體型越大的物種，其外周神經(jīng)元胞體越大，并且存在較多的PNS microglia，而體型越小的物種，胞體越小，PNS microglia越罕見或不存在。上述演化模式，不僅驗(yàn)證了研究人員的推測(cè)，也從側(cè)面證明了PNS microglia具有調(diào)控神經(jīng)元胞體生長的功能。從進(jìn)化選擇角度來說，PNS microglia在大體型物種中經(jīng)歷了更大的選擇壓力從而被保留下來，導(dǎo)致其成為一類與脊椎動(dòng)物體型大小相關(guān)的免疫細(xì)胞。

為了確保結(jié)果的準(zhǔn)確性，研究團(tuán)隊(duì)又通過表觀遺傳特征、細(xì)胞溯源分析以及功能實(shí)驗(yàn)等實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步確認(rèn)了中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)中的小膠質(zhì)細(xì)胞不僅在表觀遺傳特征上高度相似，且均起源于卵黃囊來源的前體細(xì)胞，在功能上也具有一定的相似性，從而證實(shí)了外周神經(jīng)系統(tǒng)小膠質(zhì)細(xì)胞的存在。

外周小膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)育、功能及演化

1919年，被發(fā)現(xiàn)以來，小膠質(zhì)細(xì)胞一直被認(rèn)為是中樞神經(jīng)系統(tǒng)才有的免疫細(xì)胞亞群。

2023年9月，觀察到人體發(fā)育早期的皮膚、心臟和睪丸等多個(gè)外周組織中存在大量的小膠質(zhì)細(xì)胞，一舉打破了小膠質(zhì)細(xì)胞僅存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳統(tǒng)認(rèn)知。

2025年4月，中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)中的小膠質(zhì)細(xì)胞不僅在表觀遺傳特征上高度相似，且均起源于卵黃囊來源的前體細(xì)胞，在功能上也具有一定的相似性。外周神經(jīng)系統(tǒng)小膠質(zhì)細(xì)胞（PNS microglia）在小鼠和大鼠這一類體型較小的脊椎動(dòng)物中并不存在，是因?yàn)?span style="font-weight: 700; font-family: arial; font-size: 18px; background-color: rgb(255, 255, 255); color: rgb(0, 176, 80);">PNS microglia的數(shù)量與物種體型大小以及外周神經(jīng)元胞體大小在考慮系統(tǒng)發(fā)育相關(guān)性后仍存在十分顯著的正相關(guān)，即體型越大的物種，其外周神經(jīng)元胞體越大，并且存在較多的PNS microglia，而體型越小的物種，胞體越小，PNS microglia越罕見或不存在。

因此，我們使用荷蘭Liposoma巨噬細(xì)胞清除劑ClodronateLiposomes設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)清除小膠質(zhì)巨噬細(xì)胞時(shí)，需要考慮到這個(gè)研究的新進(jìn)展。要考慮到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇。